金沙js93252集团-科学家发现BARD1通过识别H2A第15位赖氨酸泛素化来介导同源重组
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    科学家发明BARD1经由过程辨认H2A第15位赖氨酸泛素化来介导同源重组

    日期：2021-09-16 来历：本站 供稿：医药生物技能处 作者：治理员 种别：译文

    近期，来自牛津年夜学韦瑟尔份子医学研究所的研究职员展现了乳腺癌1号基因（BRCA1）被招募到DNA双链断裂（DSB）位点的详细份子机制，发明BRCA1相干环指卵白（BARD1）经由过程辨认H2A第15位赖氨酸泛素化来直接举行同源重组，破解了一个持久悬而未决的难题。该论文发表于《Nature》上，题为：BARD1 reads H2A lysine 15ubiquitination to direct homologous recombination。 泛素毗连酶环指卵白168（RNF168）经由过程招募BRCA1及P53联合卵白1（53BP1）到DNA双链断裂处使卵白质泛素化。BRCA1及53BP1别离介导了同源结尾重组及非同源结尾重组DSB修复路子。53BP1直接与第15位赖氨酸泛素化的组卵白H2A（H2AK15ub）联合举行非同源结尾毗连。泛素化该历程需要RNF168举行润色，而RNF168怎样促成BRCA1的招募并行使功效仍不清晰。研究职员于BARD1中发明了一个串联的BRCT布局域相干的泛素依靠性招募守旧序列（BUDR），经由过程与H2AK15ub联合，将BRCA1招募到DSB。粉碎BARD1的BUDR会侵害同源重组，使细胞对于PARP按捺剂及顺铂的敏感性降低。进一步的研究注解，BARD1经由过程多价彼此作用联合核小体：相邻的BUDR及毗连卵白反复布局域别离与H2AK15ub及组卵白H4未甲基化的第20位赖氨酸联合，为复制的染色质中DNA毁伤提供高亲及力辨认，促成金沙js93252集团-BRCA1-BARD1复合物的同源重组勾当。删除了RNF168或者53BP1后，BARD1染色质联合的活性可以彻底减缓。 总之，这些成果注解，经由过程感知DNA毁伤依靠性及复制后组卵白翻译后润色状况，BRCA1-BARD1复合物促成同源重组，协调按捺了53BP1介导的非同源结尾重组，为DSB修复通路的选择成立了简朴的调控模式。 论文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-021-03776-w 注：此研究结果摘自《Nature》杂志，文章内容不代表本网站不雅点及态度，仅供参考。-金沙js93252集团-



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